应根据临床类型 病原学的不同型别采取不同的治疗措施 总的原则是:以适当休息 合理营养为主 选择性使用药物为辅 应忌酒 防止过劳及避免应用损肝药物 用药要掌握宜简不宜繁
一.急性肝炎的治疗
早期严格卧床休息最为重要 症状明显好转可逐渐增加活动量 以不感到疲劳为原则 治疗至症状消失 隔离期满 肝功能正常可出院 经1~3个月休息 逐步恢复工作
饮食以合乎患者口味 易消化的清淡食物为宜 应含多种维生素 有足够的热量及适量的蛋白质 脂肪不宜限制过严 如进食少或有呕吐者 应用10%葡萄糖液1000~1500ml加入维生素C3g 肝太乐400mg 普通胰岛素8~16U 静脉滴注 每日1次 也可加入能量合剂及10%氯化钾 热重者可用菌陈胃苓汤加减;湿热并重者用菌陈蒿汤和胃苓合方加减;肝气郁结者用逍遥散;脾虚湿困者用平胃散 有主张黄疸深者重用赤芍有效 一般急性肝炎可治愈
二.慢性肝炎的治疗
主要包括抗病毒复制 提高机体免疫功能 保护肝细胞及促进肝细胞再生等 因病情易反复和HBV复制指标持续阳性 可按情况选用下列方法:
1.抗病毒治疗
对慢性HBV感染 病毒复制指标持续阳性者 抗病毒治疗是一项重要措施 目前抗病毒药物 效果都不十分满意 应用后可暂时抑制HBV复制 停药后这种抑制作用消失 使原被抑制的指标又回复到原水平 有些药物作用较慢 需较长时间才能看到效果 由于抗病毒药物的疗效有限 且仅当病毒复制活跃时才能显效 故近年治疗慢性乙型肝炎倾向于联合用药 以提高疗效
(1)干扰素(Interferons IFN)是目前公认的对HBV复制有一定作用的药物 其作用机制为:①阻断病毒繁殖和复制 主要通过抗病毒蛋白(AVP) 导致mRNA裂解 阻止HBV复制;②诱导受感染肝细胞膜Ⅰ类MHC抗原表达 促进Tc细胞的识别和杀伤效应 目前临床主要采用基因工程干扰素 包括干扰素α-1b α-2a α-2b ①重组干扰素α-2b(干扰能 Intron A):每次300万U 肌肉注射 每日1次连用1周后改为隔日1次 疗程3~6月 HBeAg及HBV-DNA转阴率可达30~70% 抑制HBV复制效果肯定 但绝大多数仍HBeAg持续阳性 可能与HBV-DNA整合有关 ②α1型基因工程干扰素(干扰灵):每次200万~600万U 肌肉注射 每日1次 疗程2个月 近期HBeAg转阴率55%
干扰素的疗效 各家报告不一 HBeAg阴转率一般在40%~50% 为了提高疗效 有用皮质激素撤除后再用干扰素 但需注意病情较重的慢活肝忌用 否则可使病情恶化 对认为 由前C基因突变的HBV感染者 即抗-HBe阳性 HBV-DNA阳性的慢性肝炎 采用大剂量干扰素 疗效不理想 β及γ干扰素对HBV复制疗效不如α-IFN
影响干扰素疗效的因素:①慢活肝优于慢迁肝;②女性较男性疗效好;③ALT增高者疗效优于ALT正常者;④HBsAg HBeAg HBV-DNA效价低者疗效较好;⑤未用过抗病毒药物和免疫抑制剂者疗效较用过无效者好;⑥剂量与疗程 大剂量与长疗程者似较好
副作用与疗程长短 剂量大小有关 最常见是“流感样症候群” 表现为畏寒 发热 头痛 全身酸痛 乏力等 但继续应用或减量后常逐渐减轻 多为一过性发热 常见于首剂 未发现和疗效的关系 也可引起白细胞减少 血小板减少等 停药后常自然恢复 不能影响治疗 目前多认为与其他抗病毒药或免疫调节药联用 可能提高疗效
(2)无环鸟苷(Acyclovir ACV 国产阿普洛韦):此药为核苷类似物 对各种DNA病毒有抑制作用 它在体内经胸腺嘧啶激酶(TK)活化转变为具有抗病素活性的三磷酸无环鸟苷 后者具有抑制DNAp和中止病毒DNA链延伸作用 因此对具有TK的病毒如疱疹病毒作用较好 HBV不具有TK 故作用一般 多认为与干扰素合用疗效较好 用法为每日15mg/kg 分上下午稀释后静脉滴注 持续2小时 每日1次 连用30日 然后停15日再用15日 疗程为60日 国内报告疗效不一 效果不如α-干扰素
(3)阿糖腺苷(Ara-A)及单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP) 两者均为嘌呤类似物 能选择性抑制病毒DNAP和核苷酸还原酶活性 阻止DNA型病毒复制 由于Ara-A Ara-AMP副作用较大 近年已少用
(4)聚肌胞(PolyI:C):为人工合成的干扰素诱导剂 国内应用较久 疗效一直未能肯定 对慢乙肝疗效不显著 用法为4mg 肌肉注射 每周2次 疗程3~6月
2.免疫调节药 目的在于提高抗病毒免疫
(1)胸腺肽:通过影响cAMP而增强T细胞活性 用法为每日10~20mg 肌肉注射或静脉滴注 疗程2~3月
(2)白细胞介素2(IL-2) 能刺激免疫效应细胞增殖及诱生γ-干扰素 用法为每日1000~2000U 肌肉注射 每日1次 疗程28~56日 部分患者HBeAg转阴
(3)淋巴因子激活性杀伤细胞((Lymphokine-activited Killer Cell 简称LAK细胞) 系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前体细胞而得 国内报告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA转阴
3.保护肝细胞药物
(1)益肝灵 由水飞蓟草种子提取的黄体甙 可稳定肝细胞膜 促进肝细胞再生 用法为每次2片 每日3次 疗程3月
(2)强力宁 自甘草中提取的甘草甜素 对四氯化碳中毒性肝损害有效 对肝炎治疗 以降酶作用较好 停药后有反跳 现有同类产品甘利欣注射液 经研究降酶效果优于强力宁 用法为150mg加入10%葡萄糖液静脉滴注 每日1次 疗程1~2月 注意对心 肾功能衰竭 严重低血钾 高血钠症禁用 孕妇及婴幼儿不宜用
(3)齐墩果酸片:用法为80mg 每日3次服用 疗程3月 联苯双酯 用法为15~25mg 每日3次服用 转氨酶正常后减量维持 疗程6月 均有降酶作用
三.重型肝炎的治疗
参阅暴发性肝衰竭治疗部分
四.无症状HBsAg携带者的治疗
凡有HBV复制指标阳性者 适用抗病毒药物治疗 首选α-IFN
总之 乙型肝炎抗病毒治疗 经药物研究指出 其关键在于药物能否抑制HBV的超螺旋共价闭合环形DNA(ccc DNA) 而现有抗病毒药对肝细胞核中病毒cccDNA无作用 故停药后cccDNA重新工为病毒复制中转录的模板 病毒复制 近来肝炎的生物靶向治疗有报道 反义核糖核酸可封闭病毒复制的关键编码基因 这种基因水平的靶向治疗可能给乙肝治疗带来新的希望 所以乙肝治疗还需注重对症支持疗法 中西药物综合治疗 |